Experimentele au arătat că în creierul pacienților cu Alzheimer era prezentă o formă solubilă de tau, care avea multe dintre aceleași proprietăți toxice ca și tau clasic insolubil. Cu toate acestea, era caracterizată de mai puține modificări post-traducționale (PTM) care au loc după sinteza proteinei în ribozomi, cum ar fi atașarea ubiquitinei și a altor grupuri la aceasta.
Potrivit oamenilor de știință, acumularea acestei proteine poate reprezenta o etapă timpurie în procesul bolii care duce apoi la neurodegenerare. Gradul de ubiquitinare și alte tipuri de PTM-uri s-au corelat cu severitatea și agresivitatea bolii.
Moleculele predispuse la agregare, cum ar fi tau, formează atât depozitele fibrilare bine studiate din punct de vedere istoric, numite încurcături neurofibrilare, cât și „semințele proteice” solubile în apă, caracterizate recent. Ambele tipuri de agregate pot contribui la plierea defectuoasă a proteinelor tau și la transformarea lor într-o formă patogenă.